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“老藥”雷帕霉素有望治療紅斑狼瘡好人好事,好兒子再深一點媽媽要,大災變cdda,大炮特使


更新日期:2019-06-19 11:36:43來源:網絡點擊:1418207
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近期,上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院風濕科主任醫師鮑春德與上海巴斯德所研究員張曉明,聯合在《風濕病年鑒》上在線發表研究論文。研究發現,系統性紅斑狼瘡患者體內存在高比例的非典型記憶性B細胞,與狼瘡的疾病活動密切相關,提示雷帕霉素可能是系統性紅斑狼瘡新的潛在有效治療藥物。

眾所周知,人體的免疫系統擔負著免疫防御、免疫監視和免疫調控等作用,其中正確識別“自我”和“非我”,是免疫系統發揮正常功能的關鍵特征。如果免疫調節功能紊亂,機體針對“自身”的成分產生異常的免疫反應和炎癥,就會患上自身免疫性疾病。

鮑春德介紹,系統性紅斑狼瘡(SLE)常發生在育齡期女性身上,該病病因復雜,具體發病機制尚未明確,導致目前臨床上治療手段有限。來源于哺乳動物骨髓的B淋巴細胞是一類重要的免疫細胞,疾病條件下可以產生自身抗體,在SLE發生發展中發揮了非常重要的作用。針對B細胞的靶向藥物可用于SLE的治療,然而不加區分地全面清除B細胞也可能帶來嚴重的副作用。因此,尋找B細胞中與疾病相關的特定亞群,并研究他們的功能和致病作用對于精準治療極為重要。

鮑春德團隊聯合張曉明課題組利用復雜流式細胞技術和多色免疫組化技術,發現新發未治療的SLE患者外周血中存在一群非典型記憶性B細胞(AtMs)比例上升的現象。這群細胞具有獨特的細胞表型、分子和功能特征,與SLE疾病活動高度正相關,并在狼瘡腎炎患者腎組織中高度浸潤,提示AtMs是一群具有致病特征的狼瘡特異性B細胞。應用高通量測序技術進行深入研究后發現,AtMs中存在雷帕霉素靶蛋白復合物1(mTORC1)信號通路高度活化。

雷帕霉素是智利復活島土壤中發現的一種由土壤鏈霉菌分泌的代謝物,是mTORC1特異性抑制劑,目前在臨床上主要用于器官移植后的抗排斥反應。既往研究發現,對一些傳統治療效果不佳的活動性SLE患者,雷帕霉素可通過影響外周血中T細胞不同亞群的比例,降低患者疾病活動度,改善疾病病情。本研究發現,應用雷帕霉素可有效阻斷AtMs生成,并可有效抑制AtMs分化形成漿細胞和分泌自身抗體,表明阻斷mTORC1通路是有效清除體內致病性B細胞AtMs的重要可行策略,進一步提示雷帕霉素可能是SLE新的潛在有效治療藥物。(特約記者袁蕙蕓 通訊員葉佳琪)


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